公司动态 | 天玑济世TJ0113胶囊渐冻症（ALS）适应症Ⅱ期临床试验获批

关键词：天玑济世；PhecdaMed；线粒体自噬；Mitophagy；TJ0113；肌萎缩侧索硬化症；ALS；渐冻症

背景介绍

近日，公司自主研发的TJ0113胶囊针对肌萎缩侧索硬化症（ALS，俗称“渐冻症”）适应症的Ⅱ期临床试验，正式获得国家药品监督管理局的批准。此举标志着TJ0113成为在肌萎缩侧索硬化症（ALS）治疗领域进入II期临床研究的线粒体自噬激活剂候选药物。

关于TJ0113

1.1 药物概述

TJ0113是天玑济世自主研发的选择性线粒体自噬激活剂，拟探究其用于治疗肌萎缩侧索硬化症（ALS）的效果。

1.2 临床前实验研究

SOD1-G93A转基因小鼠6、12周后能够明显延缓ALS运动损伤，其中12周改善效果更佳。TJ0113给药6周后小鼠脊髓及血浆中NFL含量均显著减少，腓肠肌的肌纤维间隔变小，肌纤维横截面积增大，对腓肠肌萎缩有改善作用。显著增加小鼠生存时间。

1.3 临床I期研究

在已完成的临床I期试验中，TJ0113已在128例健康受试者中展示了良好的安全性和耐受性，为后续进一步研究奠定了基础。

1.4 临床II期研究

此次获批的Ⅱ期临床试验将重点评估TJ0113在肌萎缩侧索硬化症（ALS）患者中的有效性和安全性。试验将采用随机、双盲、安慰剂对照设计，以科学严谨的态度确保结果的准确性和可靠性。

关于ALS

2.1 疾病简介

肌萎缩侧索硬化症（ALS）是一种病因未明、主要累及大脑皮质、脑干和脊髓运动神经元的神经系统变性疾病，是运动神经元病中最常见的类型，一般中老年发病多见，我国ALS发病年龄高峰在50岁左右，并且发病年龄有年轻化趋势，少数患者可20岁左右即发病。ALS临床以进行性发展的骨骼肌无力、萎缩、肌束颤动、延髓麻痹和锥体束征为主要临床表现，部分ALS患者可伴有不同程度的认知和（或）行为障碍等额颞叶受累的表现。ALS患者生存期通常3～5年，该病于2019年收录在我国第一批罕见病目录中。

2.2 流行病学数据

ALS在欧洲及美国年发病率是2/10万～3/10万，患病率为（3~5）/10万。约10％ALS患者为家族性，余90％为散发性。ALS中男女患病率比例为（1.2～1.5）:1。基于全国医保数据的人群研究显示，中国城市人口中ALS的患病率为2.91/10万，发病率为1.65/10万。

2.3 现有治疗药物及局限性
目前ALS仍是一种无法治愈的疾病，但有许多方法可以改善患者的生活质量。治疗中除了使用延缓病情发展的药物外，还包括营养管理、呼吸支持、对症和心理治疗等综合治疗。

现有疗法主要旨在帮助控制症状，对有效的ALS疗法的需求仍未得到满足。ALS疾病负担重，患者和家庭都急切期待可有效治疗ALS的新药获批。

线粒体功能与ALS的关系

3.1 线粒体功能障碍参与肌萎缩侧索硬化症（ALS）的发病

在肌萎缩侧索硬化症（ALS）中，线粒体在细胞代谢与存活方面发挥着重要作用。神经元细胞高度依赖线粒体，线粒体功能障碍与神经科疾病密切相关。神经元中相互作用的机制以及编码蛋白基因的突变会导致ALS中的线粒体自噬失调，最终加速ALS的发生发展。因此，针对线粒体自噬提出的新策略可能是治疗ALS的新方法。

3.2 临床数据显示出线粒体自噬激活剂TJ0113治疗肌萎缩侧索硬化症（ALS）的潜力

在帕金森病II期试验中，帕金森病患者经12周治疗后，200mg组、400mg组及安慰剂组的6米步速相对基线的变化均值分别为0.049m/s、0.052m/s和0.003m/s。

200mg组、400mg组较安慰剂组比较的p值分别为0.190和0.0716，虽未达统计显著性临界值，但这可能与受试者样本量有限、6米步速测量时间短有关。

受试者治疗12周后运动功能相较基线得到一定改善，其组间比较p值已接近临界值，提示TJ0113胶囊具有改善患者躯体功能的治疗潜力，值得在肌萎缩侧索硬化症（ALS）中进一步研究验证。

直击罕见病刚需，探索神经退行性病新方向

4.1 渐冻症的严峻挑战

ALS俗称“渐冻症”，是一种严重且致命的神经退行性疾病。随着运动神经元不断退化，患者将逐渐失去行走、进食、说话乃至自主呼吸的能力，身体仿佛被逐渐“冻结”，而认知功能往往仍然保持清醒。多数患者确诊后生存期仅为3至5年，疾病给患者、家庭和社会带来沉重负担。

尽管ALS持续受到全球医学界和公众的高度关注，但其发病机制复杂，目前全球获批治疗药物仍然有限，能够显著延缓疾病进展的治疗手段十分匮乏。ALS因此被认为是神经退行性疾病领域最具挑战性的研发方向之一，也是全球罕见病领域最迫切的未满足医疗需求之一。

4.2 靶向线粒体自噬，探索ALS新路径

ALS被公认为神经退行性疾病领域研发难度最高的适应症之一，其创新药研发成功率远低于多数治疗领域。TJ0113获批开展ALS II期临床试验，体现了公司在神经退行性疾病创新治疗领域的持续突破，也有望为ALS治疗探索新的方向。

未来展望

TJ0113胶囊是由天玑济世自主研发的选择性线粒体自噬激活剂，当前已完成2项I期临床试验（CTR20232426、CTR20250375）和1项II期临床试验（CTR20243324）。

随着TJ0113胶囊治疗肌萎缩侧索硬化症（ALS）Ⅱ期临床试验的获批，公司将严格按照国家药品监督管理局的要求开展相关研究。我们期待这款创新药物能够突破现有治疗瓶颈，为ALS患者提供更安全、高效的治疗方案。