公司动态 | 全球首创！TJ0113帕金森病Ⅱ期临床达主要终点，线粒体自噬机制开辟PD治疗新赛道

关键词：天玑济世；PhecdaMed；线粒体自噬；Mitophagy；帕金森病；PD；TJ0113；II期临床试验

杭州天玑济世生物科技有限公司(以下简称“天玑济世”)，一家深耕线粒体自噬领域、专注于线粒体自噬相关疾病的创新药研发公司。其核心产品TJ0113在治疗早期帕金森病（PD）的Ⅱ期临床研究显示：主要及次要终点均显示出统计学意义的疗效差异(p值均<0.0001) ，展现出良好的安全性和耐受性，突破神经退行性疾病治疗困局，开辟线粒体自噬治疗帕金森病的新赛道，为中国创新药再添重磅成果。

该研究为一项随机、双盲、安慰剂对照Ⅱ期临床试验，旨在评估TJ0113治疗早期帕金森病患者的有效性和安全性(CTR20243324，NCT06596005)，由浙江大学医学院附属第二医院罗巍教授领衔开展，入组150例（入组人群包括既往未使用过抗PD药物治疗；或既往使用过抗PD用药但入组前4周内未接受过抗PD药物治疗；或入组前至少4周内接受稳定抗PD药物治疗并且同意试验期间原用药方案不变），按照1:1:1比例随机接受TJ0113胶囊200mg或TJ0113胶囊400mg或安慰剂，口服，每日1次，连续服用12周。

主要疗效指标：治疗12周后MDS-UPDRS 第III部分（运动检查）的评分较基线的变化（评估时间点-用药前：距离最近一次服用抗PD药物≥12小时），200mg组和400mg组较安慰剂组最小二乘均数差异分别为-6.37、-6.70，p值均<0.0001。

次要疗效指标：治疗12周后MDS-UPDRS 第III部分（运动检查）的评分较基线的变化（评估时间点-用药后：距离最近一次服用抗PD药物±2小时），200mg组和400mg组较安慰剂组最小二乘均数差异分别为-5.26、-5.85，p值均<0.0001。

次要疗效指标显示治疗12周后MDS-UPDRS II+III/I+II+III，200mg组和400mg组较安慰剂组均有显著差异，p值均<0.0001。

亚组分析显示：治疗12周后MDS-UPDRS第III部分（评估时间点-用药前：距离最近一次服用抗PD药物≥12小时），新发患者、未稳定服用左旋多巴、稳定服用左旋多巴基础治疗，三类不同患者人群以及不同发病年龄段人群（发病年龄≤50岁人群，即早发型帕金森病；发病年龄＞50岁人群），药物组和安慰剂组比较，均有显著统计学意义的运动症状改善。

结合健康人Ⅰ期药代动力学结果，TJ0113口服后，血药浓度在2h左右达到峰浓度，在给药后24h基本无法在血浆中检测到TJ0113。帕金森病Ⅱ期临床评估显示，在口服24小时后评分较安慰剂有显著差异，效果可持续。因此临床评估显示，不同患者人群、不同发病年龄段人群在用药前、用药后，运动症状、非运动症状及整体评分，均显示出良好的有效性和症状改善，并展示出了疾病修饰的潜力，从而使帕金森病患者综合获益。

在安全性方面，TJ0113胶囊200mg、400mg剂量下，总体TEAE发生率与安慰剂组基本相近（50.0% vs 58.3% vs 49.0%），大多数AE的严重程度为1级或2级，未发生与药物相关的严重不良事件，且所有患者停药后均未发生撤药反应，整体安全性和耐受性良好。

该项研究的领衔研究者、浙江大学医学院附属第二医院罗巍教授表示：“目前没有一个治疗帕金森病的药物存在明确的疾病修饰作用，我们的Ⅱ期临床试验初步证实了天玑胶囊的安全性和有效性，希望它能弥补目前临床治疗的困境，造福广大帕金森病患者！”

天玑济世首席科学顾问夏宏光教授表示：“作为全球首个进入临床阶段并取得阳性结果的线粒体自噬诱导剂，TJ0113有望突破传统药物无法干预疾病进展的瓶颈，为开发疾病修饰型PD治疗药物提供了较为明确的临床线索。为全球PD创新药研发提示了新方向，也标志着我国在神经退行性疾病领域的研发能力达到国际先进水平。”

关于帕金森病：帕金森病（PD）作为全球第二大神经退行性疾病，已成为老龄化社会的重大健康挑战。其核心病理特征是中脑多巴胺能神经元进行性丧失，伴随线粒体功能障碍与自噬缺陷，现有治疗仅能缓解症状，无法阻断疾病进展，且长期使用易引发运动并发症等问题。

关于TJ0113：与传统多巴胺替代治疗不同，TJ0113的核心创新在于精准靶向PD发病的关键病理机制—线粒体自噬缺陷，实现了从“对症治疗”向“疾病修饰”的跨越。

线粒体不仅是神经元的能量代谢中心，也是调控神经炎症的关键细胞器，其功能障碍被公认为帕金森病（PD）发生发展的核心驱动因素。TJ0113 通过特异性激活线粒体自噬（Mitophagy）通路，高效且选择性地清除受损线粒体，从而维持线粒体网络稳态，降低活性氧（ROS）水平并抑制神经元凋亡。