Int J Mol Sci | 线粒体功能障碍在非酒精性脂肪性肝病中起核心作用

▼  引言

增强线粒体自噬，恢复线粒体功能是非酒精性脂肪肝病药物开发的新途径。

非酒精性脂肪肝病（NAFLD）是一种具有严重并发症的代谢性肝病，正迅速成为一个重要的公共卫生问题。目前，唯一可用的治疗方法是通过饮食和运动来改变生活方式，但效果甚微。

迄今为止，还没有美国FDA批准的治疗药物。NAFLD与代谢综合征、肥胖和 2 型糖尿病密切相关，并且已经证明代谢失调是其发病机制的核心。目前，有强有力的证据表明，线粒体功能障碍在NAFLD的发展和进展中起着核心作用。靶向线粒体并恢复其功能是对NAFLD 的药物开发的一种有潜力的新途径。

▼  最新研究成果

2022年6月30日《Int J Mol Sci》在线发表了密苏里大学Raghu Ramanathan团队的最新综述：Mitochondrial Dysfunction Plays Central Role in Nonalcoholic Fatty Liver Disease。该综述概述了他们目前对线粒体功能障碍在NAFLD发生发展中的理解。此外，还讨论了线粒体功能调节NAFLD的证据，提示靶向线粒体恢复其功能是对NAFLD 的药物开发的一种有潜力的新途径。

▼  文章要点

1.线粒体占肝细胞总体积的18%，在肝脏的代谢功能以及营养物质（碳水化合物、脂质和蛋白质）产生能量中起着关键作用。线粒体生物发生、线粒体裂变/融合和线粒体自噬之间的平衡对于线粒体稳态至关重要，当线粒体稳态被破坏时，细胞功能面临风险。

2.在脂肪肝患者的肝组织中可以观察到线粒体功能障碍和氧化应激，其特征是不同程度的线粒体超微结构损伤、异常形态改变、呼吸链活动减少、ATP耗竭、外膜和内膜通透性增加、ROS过度产生、氧化应激介导的mtDNA缺失以及线粒体β氧化受损。

3.线粒体自噬是NAFLD的关键参与者，线粒体自噬可去除过度受损的线粒体，并防止氧化应激导致NAFLD的进展。

4.研究发现线粒体自噬调节受体BNIP3缺陷小鼠的肝线粒体膜电位降低，形状异常和氧气消耗量降低，还有研究发现高脂喂养的NAFLD大鼠模型中线粒体自噬关键蛋白Pink1和Parkin的表达被下调。

▲ 线粒体自噬在CRS中主要作用

▼  结论

因此，通过靶向线粒体诱导线粒体自噬，并恢复线粒体功能是NAFLD药物开发的新途径。